Serial opowiada o losach mieszkańców tytułowego miasteczka, którzy stanęli w obliczu katastrofy nuklearnej. Jericho, małe, spokojne miasteczko na amerykańskiej prowincji, w stanie Kansas, nagle ogarnia chaos. Mieszkańcy odcięci od reszty świata zastanawiają się czy są jedynymi Amerykanami, którym udało się przeżyć tragiczną katastrofę. Strach przed niepewną przyszłością sprawia, że mieszkańcy Jericho tracą poczucie bezpieczeństwa, a górę nad racjonalnym zachowaniem biorą nieokiełznane emocje. Szczególnie kiedy muszą się zmierzyć z brakiem wody i prądu oraz innymi konsekwencjami wybuchu. Więzi łączące mieszkańców rozpadają się, zaczyna królować terror, złość i zamęt, które z wielką mocą uwidaczniają całe zło, które noszą w sobie ci ludzie. Jednak w czasie wielkiego kryzysu, kiedy wrażliwi dostają obłędu, kiedy osobiste problemy wychodzą na pierwszy plan, kiedy istnieje zagrożenie, że najgłębiej skrywane tajemnice ujrzą światło dzienne, znajdują się jednostki, które odnajdą w sobie moc, na tyle silną, aby odnaleźć się w roli bohaterów, o których nikt nie myślał, że jeszcze istnieją.