Jest koniec XIX wieku. Gdzieś we Wschodniej Europie, głęboko w górach, leży tajemniczy i mityczny ląd Transylwanii - świat, gdzie panuje zło, niebezpieczeństwo nastaje wraz z zachodem słońca i gdzie mieszkają potwory, które ludziom pokazują się w najgorszych koszmarach. Do Transylwanii zostaje wezwany słynny łowca potworów, profesor Van Helsing (Hugh Jackman), który ma za zadanie pokonać siły zła, uosabiane przez hrabiego Drakulę, Człowieka-Wilka i monstrum stworzone przez doktora Frankensteina. Tam Van Helsing spotyka piękną Anną Valerious (Kate Beckinsale), która również chce zabić Drakulę, aby zrzucić klątwę ciążącą od wieków na jej rodzinie (jej brat wraz z zachodem słońca zmienia się w człowieka-wilka). Van Helsing i Anna będą musieli połączyć siły, aby pokonać Drakulę i zapobiec przejęciu przez niego władzy na światem i ludzką cywilizacją.