W „Potworach i spółce” poznaliśmy Mike’a Wazowskiego i James’a P. Sullivana – nierozłącznych towarzyszy, którymi nie byli jednak zawsze. Kiedy te dwa potwory się poznały, nie czuły do siebie sympatii. „Uniwersytet potworny” przenosi widzów w czasy, kiedy Sulley i Mike - studenci Uniwersytetu Potwornego – dopiero zgłębiali tajniki potwornego fachu. Zabawne perypetie bohaterów z okresu studiów, wypełnionego szalonymi imprezami w akademiku, pokazują jak pomimo wielu dzielących ich różnic zostali najlepszymi przyjaciółmi.