„Gotowe na wszystko” to opowieść o pięciu kobietach po trzydziestce, przyjaciółkach i gospodyniach domowych, które mieszkają na spokojnym, cichym przedmieściu - Wisteria Lane. Ich życie nie jest tak sielskie, na jakie wygląda. Każda z nich ma swój sekret, który z biegiem czasu poznajemy. Pewnego dnia jedna z piątki przyjaciółek – Mary Alice Young wyciąga z domowej skrytki rewolwer i strzela sobie w głowę. Od tej pory to właśnie ona staje się wszystkowiedzącym narratorem filmu, który z zaświatów przygląda się temu, co dzieje się na Wisteria Lane. Dlaczego popełnia samobójstwo i czy to aby na pewno jest samobójstwo - tę tajemnicę zostawia do rozwikłania swoim przyjaciółkom.