Akcja serialu rozgrywa się w Baltimore i opowiada o tamtejszym światku narkotykowym - od narkomanów do dilerów, od policjantów do polityków. Wszystko zaczyna się od morderstwa popełnionego przez dilera D'Angelo Barksdale'a. Detektyw policyjny James McNulty postanawia stworzyć specjalny łączony oddział, zajmujący się zabójstwami na tle narkotykowym, aby zniszczyć króla podziemnego światka, Avona Barksdale'a. McNulty musi radzić sobie nie tylko z wprowadzaniem prawa w życie, ale także szpiegami w swoim obozie i konkurencją ze strony Omara, który okrada dilerów Barksdale'a i sprzedaje jego narkotyki. Nadzorca całej akcji, porucznik Cedric Daniels, musi z kolei zapanować nad skorumpowaną biurokracją i brutalnymi detektywami bijącymi podejrzanych.