21 gramów oznacza różnicę pomiędzy ciężarem właściwym ciała człowieka przed i tuż po śmierci. Wielu ludzi uważa, iż ta różnica - tytułowe 21 gram - jest ciężarem, jaki posiada dusza. Film opowiada historię trzech rodzin. Profesor college'u i matematyk Paul Rivers (Sean Penn) i jego żona Mary (Charlotte Gainsbourg) są małżeństwem, które balansuje na krawędzi życia i śmierci. On jest śmiertelnie chory i czeka na przeszczep serca, podczas gdy ona ma nadzieję na dziecko dzięki sztucznemu zapłodnieniu. Cristina Peck (Naomi Watts), była narkomanka, a obecnie samotna matka, jest ukochaną starszą siostrą Claudii (Clea DuVall). Claudia jest żoną Michaela (Danny Huston) i wychowuje dwie młode córeczki. Jej rodzina promienieje radością i nadzieją. Trzecią rodziną, której losy zostały przedstawione w filmie tworzą były skazaniec Jack Jordan (Benicio Del Toro), który znalazł siłę i oparcie w Bogu, jego żona Marianne (Melissa Leo) oraz dwójka ich dzieci.
Losy tych trzech rodzin połączy tragiczny wypadek, który zmieni ich życia na zawsze. W następstwie wypadku, Paul będzie musiał stawić czoła własnej moralności, Cristina pogodzi się ze swoim teraźniejszym i przyszłym życiem, a wiara Jacka zostanie wystawiona na poważną próbę. Duchowa równowaga, którą odzyskają jedni wiązać się będzie z ogromnym kosztem ze strony innych. Jedno jest pewne - wypadek zmieni ich wszystkich i da im surową lekcję o miłości, wierze, odwadze, winie i pożądaniu.

• Przychody z biletów w USA: $ 16,248,701
• Przychody z biletów poza USA: $ 6,051,594
• Przychody na całym świecie: $ 22,300,295