Adrian Monk, były policyjny detektyw, cierpi na zespół obsesyjno-kompulsywny oraz całą gamę fobii odkąd została zamordowana jego żona. Mimo fotograficznej pamięci oraz umiejętności łączenia pozornie nieistotnych faktów, jest na zwolnieniu lekarskim. Monk pracuje jako wolny strzelec i konsultant policji w San Francisco, mając nadzieję, że były szef przyjmie go z powrotem do pracy. Nie potrafiąc samodzielnie egzystować w społeczeństwie, Monk zatrudnia asystentkę Sharonę, a gdy ta odchodzi, jej miejsce zajmuje Natalie.